FDA 要你改的是设计

如果你的新隔离器正处在设计、FAT 或除菌循环开发阶段，这封警告信值得多看两眼。

10 月 20 日，FDA 公布了对 Baxter International 美国 Round Lake 无菌注射剂工厂的警告信（320-26-132）。在"无菌工艺控制"一项里，FDA 专门用一个小标题写生物指示剂（BI）：BI 回收阳性，以及验证不足。

一、FDA 否定了什么

· 验收标准允许 BI 存活："your acceptance criteria were inappropriate in that they allowed routine recovery of multiple BI survivors per re-qualification run." 多条线、多次再确认出现大量阳性，企业仍判全部合格。

· BI 布点没有科学依据："You lacked adequate scientific justification for BI locations."

· 阳性后不调查就重做循环。

· 把出现大量阳性的再确认标为"no-test"（视为未测试）。同一封信里，一批无菌检查出现浑浊后也被标为"no-test"并放行，而同样的容器完整性问题此前在另一批出现过，那一批被拒收了。

这不是孤例。过去一年半，FDA 在三个国家的三封信里处理过同类问题：

企业处理的是"阳性的记录"，FDA 要求处理的是"产生阳性的循环"。

二、FDA 要的整改，指向设计

Baxter 和 Simtra 两封信的整改要求措辞几乎一致：调整循环参数、优化气流、改善表面暴露。Baxter 信还要求考虑每台设备的尺寸、朝向、风量，并写明对生产线和洁净室设计的具体变更。

Baxter 承诺做气流研究、据此重新确定 BI 位置，FDA 仍认定不充分，理由之一是企业没有承诺升级基础设施，包括更换设备。

除菌介质能不能到达、表面暴露是否充分，很大程度上在设备设计时就已经决定。到了确认阶段，BI 只能如实反映结果，弥补不了设计缺陷。

三、你的项目是不是也这样？

新隔离器项目里，最常见的顺序是：

对照这三封信，看看这些"办法"：

芽孢数可以基于生物负荷和风险来选择，但应在开发阶段用数据定下来、写进方案，而不是阳性之后再改。

这样做出来的确认即使通过，也不能说明除菌循环可靠——只是 BI 在迁就隔离器。

四、微穹实验室：从项目第一天介入

我们是 VPHP 生物指示剂生产商。对新隔离器项目，我们希望从设计阶段就参与，而不是等隔离器建成、出了阳性再把 BI 送过去。

新隔离器项目还在设计或 FAT 阶段？这是 BI 介入成本最低、价值最大的时候。

¹ 据该警告信，受检设施为 Simtra Deutschland GmbH（德国 Halle/Westphalia），前身为 Baxter Oncology GmbH；出现 BI 阳性的去污循环用于一类被遮蔽的设备 (b)(4) 和多条 RABS（限制进入屏障系统）生产线，信中未出现"隔离器"。

参考：FDA Warning Letters 320-26-132（Baxter International Inc.，2026-09-29）、320-26-49（Simtra BioPharma Solutions，2026-03-03）、320-25-68（Rechon Life Science AB，2025-04-30）。