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数据库2026 WCLC｜ORR超80%！PD‑L1/4‑1BB双抗联合化疗初显实力，黄岩教授解析下一代免疫双抗的机制、安全性与研发前景
编者按
化疗联合免疫治疗已经成为晚期非小细胞肺癌一线标准方案，但仍有相当一部分患者无法从PD‑L1单抗单药或联合方案中获得理想疗效。PD-L1/4-1BB双特异性抗体凭借独特分子设计，兼顾免疫检查点抑制与T细胞共刺激激活，同时力求规避既往4‑1BB激动剂面临的肝毒性风险，成为下一代免疫治疗的重要探索方向。
2026世界肺癌大会（WCLC）上，中山大学肿瘤防治中心黄岩教授团队口头报告了这款双抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期更新数据。【医悦汇】对话大咖栏目特邀黄岩教授，解读该双抗的作用机制、Ⅱ期研究疗效与安全性结果，分析潜在获益人群、临床用药管理要点，展望药物未来的临床定位，同时分享本次WCLC参会感悟。
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医悦汇：请您谈谈这款PD‑L1/4‑1BB双特异性抗体，相比现有免疫单抗，它的核心机制优势体现在哪里？
黄岩教授：化疗联合免疫治疗、单药免疫治疗已经取得不错的临床疗效，但并不是所有患者均能从PD-L1单抗中充分获益。这款PD‑L1/4‑1BB双抗，主要是针对免疫治疗有一定效果，但疗效仍不够理想的这部分人群。
经过工程化改构之后，这款双抗具备两大核心特点：4‑1BB可以实现更强的T细胞免疫激活；同时分子做了特殊配比设计，在保留PD‑L1阻断优势、放大抗肿瘤免疫的前提下，避免免疫过度激活带来的毒副反应，力争把免疫相关毒性控制在可管理范围，这也是该双抗设计希望实现的临床价值。
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医悦汇：本次WCLC公布了PD‑L1/4‑1BB双抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期更新数据，该组数据是否提示双抗可以带来相比传统免疫联合化疗更深、更持久的肿瘤控制？
黄岩教授：本次WCLC汇报的是一线联合化疗的整体疗效更新数据，研究一共入组63例晚期非小细胞肺癌患者，鳞癌、非鳞癌患者各占半数以上。从现有数据来看，双抗联合化疗的疗效优于既往历史上PD‑1单抗联合化疗的结果，鳞癌与非鳞癌亚组均展现出较好前景。其中鳞癌亚组客观缓解率高达80%以上；非鳞癌队列中，PD‑L1表达大于1%人群同样取得优异疗效。从当前的短期疗效信号来看，该组合相比传统PD‑1联合化疗具备潜在优势，值得开展更大样本量的临床研究进一步验证。
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医悦汇：结合本次Ⅱ期数据，该双抗联合化疗，对于筛选最佳获益人群可以给到我们哪些提示？
黄岩教授：基于目前60余例的Ⅱ期数据，我们尚不能够完全确定优势获益人群。本研究入组时未对PD‑L1表达做入组限制，PD‑L1阳性、阴性患者均纳入研究。在鳞癌亚组，即便PD‑L1大多为阴性，依然取得很高缓解率；而PD‑L1阳性人群疗效优于阴性人群，也优于既往历史数据，存在PD‑L1表达大于1%人群更易获益的趋势，但仍需要更大样本予以证实。
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医悦汇：既往4‑1BB激动剂单抗的开发曾受肝毒性困扰，这款双抗的分子设计理论上可以降低全身性肝脏免疫毒性。本次研究中肝脏相关及整体免疫相关不良反应的发生情况如何，是否印证了它的安全性优势？
黄岩教授：本研究不良反应以血液学毒性为主，这也与化疗方案本身的毒性相关。目前中位随访约7个月，部分患者仍在持续治疗，数据尚不完全成熟。就现有可观察数据来看，肝毒性没有超过既往化疗联合PD‑(L)1单抗的历史水平；其余免疫相关不良反应与历史数据基本保持一致，未出现新的安全信号。没有观察到3级及以上免疫性肝损伤。当然，随访时间仍偏短，后续随着更长时间随访积累，还需要持续监测是否出现潜在的安全性风险。
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医悦汇：基于当前疗效与安全性数据，您认为该双抗联合化疗是否有望成为晚期非小细胞肺癌一线全新治疗选择？后续是否有向其他治疗阶段拓展的规划？
黄岩教授：虽然Ⅱ期研究看到了非常亮眼的早期疗效信号，但样本量有限。当下化疗联合免疫、PD‑1/VEGF双抗联合化疗已经是成熟的一线方案，想要实现超越，挑战依旧很大。目前的积极信号值得期待，但最终结论必须依靠大型Ⅲ期确证性研究。至于向其他治疗阶段拓展，现阶段还无法给出明确答案，需要等待更长随访，拿到更加稳定可靠的疗效数据之后，再评估开展更大规模临床研究的现实意义。
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医悦汇：在临床用药管理层面，接受该双抗联合化疗治疗，需要重点关注哪些不良反应？
黄岩教授：整体免疫相关不良反应并未超出现有单药免疫治疗的认知。需要重点留意输液反应，多发生在前三个治疗周期；大多为1级，少数2级，通过预处理、调整输注速度大多可以耐受。
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医悦汇：目前不少患者仍在持续治疗，能否介绍后续随访计划？您对长期生存结局有怎样的预期？
黄岩教授：患者按照方案完成诱导治疗后，鳞癌患者采用双抗单药维持；非鳞癌采用培美曲塞联合双抗维持。后续随访会持续收集长期疗效以及迟发免疫相关不良事件的数据。肺鳞癌依旧存在巨大的治疗缺口，相比非鳞癌，整体生存仍有很大提升空间。我们期待这款药物能够为PD‑1单抗疗效不足的患者，带来更持久的疾病控制，为临床增添新的治疗武器。
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医悦汇：当前非小细胞肺癌一线免疫联合化疗赛道竞争激烈，如果后续研究能够验证预期，您预判这款PD‑L1/4‑1BB双抗联合化疗会占据怎样的临床地位？
黄岩教授：我们更加看重患者无进展生存期、持续缓解时间能否得到进一步提升。目前无论鳞癌还是非鳞癌，现有方案的持续缓解时间依旧有很大提升空间。期待通过长期随访，确认该方案是否能够进一步拉长患者缓解持续时间，如果能够达到预期，便有机会推动现有一线治疗标准再上台阶。
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医悦汇：本次带着这项研究登上WCLC国际舞台，和全球同行交流之后，您有哪些参会体会？
黄岩教授：近年来中国研究者参与WCLC的广度和深度都在显著提升。本届大会四位大会主席中便有一位来自中国，更有两项国产新药研究作为主旨报告亮相。国内创新研发的发展速度令人欣喜。同时我们也要看到国外同行在科学评估上的优势：在追求研发速度之外，还需要更加全面地评价一款药物的疗效、安全性以及不同癌种中的价值。国际大会是互相学习、取长补短的平台。此外，新媒体、智能化工具也为学术交流带来更多可能性。
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医悦汇：2026 WCLC大会，哪些研究给您留下深刻印象？
黄岩教授：我个人最关注主席论坛公布的两项针对复发小细胞肺癌二线治疗的国产B7‑H3 ADC Ⅲ期研究，两项研究数据互相验证，其中一项同步发表于《新英格兰医学杂志》。过去国际对于中国单中心研究存在一定顾虑，而两项同类研究取得高度一致的阳性结果，很好证明了本土研究的价值。只要研究设计严谨、数据质量过硬，中国研究完全可以获得全球学术界认可。各类新药之间更多是互补而非竞争，能够为患者提供更多治疗选择，是对整个领域最大的贡献。
写在后面
下一代免疫治疗是肺癌领域重要研发方向，PD‑L1/4‑1BB双特异性抗体，通过“解除免疫抑制+共刺激激活T细胞”双重机制，有望弥补传统PD‑L1单抗的疗效短板。在本届WCLC公布的Ⅱ期数据中，该双抗联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌展现出可观的抗肿瘤活性，尤其在肺鳞癌人群中缓解率突出，同时初步规避了4‑1BB靶点备受关注的肝毒性风险。
但需要客观看到，该研究样本量有限，中位随访仅7个月，优势获益人群尚未明确，长期疗效、迟发性免疫毒性仍有待Ⅲ期研究与更长随访去验证。输液反应是临床实践中需要重点关注的管理要点。
本届WCLC上，两项国产B7‑H3 ADC Ⅲ期研究平行验证、同步登顶国际顶刊，也折射出中国创新药研发的蜕变：不止追求研发速度，更重视数据的可重复性与科学性。期待这款PD‑L1/4‑1BB双抗能够顺利推进确证性临床，为晚期非小细胞肺癌患者带来更优的一线免疫联合方案。
黄岩
博士、博士生导师
中山大学肿瘤防治中心内科教授主任医师
▶ 中国抗癌协会（CACA）癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员
▶ CACA肿瘤药物临床研究专委会常务委员
▶ 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会常务委员
▶ CSCO老年肿瘤防治专业委员会常务委员
▶ 广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员
▶ 以第一或通讯(含共同)在JAMA，Lancet，Lancet Oncology ， Nature Medicine，JCO，STTT，JHO，NC，CRM，JITC等杂志发表SCl论文五十余篇。
▶ 以主要完成人获得国家科技进步奖一等奖一项(第四完成人)，中国抗癌协会科技进步奖一等奖一项(第二完成人)。
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编辑 | 佼娇
排版 | 粘洞
审核 | 晓娟 鹏哥
审校 | 黄岩
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