对话大咖 | 张嘉涛教授：MRD提前预警复发之后，我们该立即干预还是密切监测？

张嘉涛教授：确实，与以往用于预后判断和复发监测的肿瘤标志物相比，MRD更多地能够在影像学发现病灶之前就提示阳性。目前这一时间窗通常被称为lead time，即提前多久能够发现复发。大多数患者的中位时间在半年左右，即5至6个月。随着技术的发展，部分患者甚至可以提前一年至一年半发现疾病复发。

这就带来了另一个临床难题：当我们提前发现MRD阳性，在这一段lead time的时间窗内，究竟该如何治疗？这其实是临床尚未解决的问题，我们还没有太多数据。但在回答这一问题之前，需要先回答一个关键问题：如果我提前更改治疗方案，或者从不用药转为用药，到底能不能提高患者的总生存？我想，如果我们有这样的数据，就能够立即回答：提前干预、趁着MRD阳性的lead time，是可以改变患者生存的。

但从现有数据来看，我们正在开展的一项真实世界研究，发现了两个初步结果。第一，lead time允许我们有足够的时间做出反应，从不治疗转为治疗。有些患者的lead time可能较长，有些可能较短，但这一时间窗允许我们在全面评估下启动治疗。第二，我们看到，如果提前治疗，与一开始根据临床分期从术后4至6周开始治疗相比，这两组人群的生存是相当的。也就是说，根据现有初步数据，患者并不一定需要按照临床常规在术后4至6周就开始治疗，可以等到MRD转阳，趁着这段lead time给予治疗。

至于提前干预或提前更改治疗的问题，目前还没有数据能够回答。从其他癌种的经验来看，回答这一问题最关键的数据是总生存数据。我们希望在未来两三年内能够获得这一数据，从而更有说服力地回答这一问题。

张嘉涛教授：针对中国肺癌人群中最常见的EGFR突变，术后辅助治疗一直是我们的重点研究方向。目前来说，术后辅助靶向一般使用两到三年后，按照标准应当停药。从现有数据和队列分析来看，我们看到部分患者停药后确实会出现MRD转阳或疾病复发。因此，术后辅助靶向的最佳时长、如何识别停药后可能复发的患者，以及如果提前发现这些患者停药会复发、究竟该用药多久，这些问题我们还没有掌握数据，但已经看到了初步苗头。

MRD可以帮助我们找到那部分用药3年可能还不够，还需要持续用药的人群。但持续用药并不等于能够减少患者的复发率，有可能延长DFS。因此，我们现在也在开展一些前瞻性干预性临床试验，在这部分EGFR突变人群中，术后如果出现MRD阳性，究竟是继续单药治疗，还是应该深阶联合其他模式，进一步提高治愈率。这其实是我们正在研究的方向。

张嘉涛教授：我觉得在国内，确实有越来越多的路径可供我们选择。从当下来说，我们两条路都在走：无论是专家共识、行业内的标准制定，还是监管部门帮助整个MRD产业进行规范化的注册，其实都在做。因此我认为这两者并不冲突。

但更重要的是，我们要解决一个关键问题：不同检测产品之间所带来的差异性，以及现在临床已经在使用的这些MRD产品水平参差不齐。这一问题确实存在。我们该如何使一些高规格或质量过硬的MRD产品得到更好的推广，而使一些质量相对较差的产品及时被发现、及时优化或淘汰？我觉得这是我们需要关注的问题。我想在未来两三年，在监管部门与临床专家的合作下，我们可以使一些高质量、高规格的MRD产品在中国获批。这需要双方的合作。

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