当地时间 11 月 5 日，强生宣布，美国 FDA 已加速批准 RYBREVANT FASPRO（埃万妥单抗皮下注射制剂）作为单药疗法，用于治疗接受过铂类化疗和抗 PD-(L)1 抗体治疗后病情进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）成人患者。该适应症不包括 HPV 相关（即通过 p16 免疫组化检测）的口咽鳞状细胞癌（OPSCC）患者。

值得一提的是，这是首个获批用于此类适应症的双靶点疗法，可同时靶向 EGFR 和 MET；同时，这也是埃万妥单抗首次将获批适应症拓展至肺癌之外。

截图来源：企业官网

埃万妥单抗是一款全球首创的同时靶向 EGFR 和 MET 的全人源双特异性抗体，可阻断相关信号通路，并通过募集免疫细胞发挥抗肿瘤作用。EGFR 和 MET 在 80% 至 90% 的复发性和转移性 HNSCC 肿瘤中过度表达，且通常与预后不良相关，为双靶点干预提供了生物学依据。

RYBREVANT FASPRO 将埃万妥单抗与重组人透明质酸酶共同配制，给药时间仅约 5 分钟，与静脉注射制剂相比，输注相关不良反应发生率降低 80%。

此次新适应症的加速批准是基于 OrigAMI-4 试验的积极结果。 这是一项正在进行的多队列、多中心、开放标签的 Ib/II 期研究，设有 6 个队列，旨在评估 RYBREVANT FASPRO 在复发或转移性 HNSCC 不同治疗方案和治疗条件下的疗效。

其中，支持本次获批的队列 1 (n=102) ，纳入了既往接受过铂类化疗和抗 PD-(L)1 抗体治疗后疾病进展的复发/转移性 HNSCC 患者。HPV 相关 OPSCC 患者被排除在队列 1 之外。

患者按体重每三周接受一次 RYBREVANT FASPRO 治疗，剂量和给药方案均按照推荐方案执行，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。主要终点是总缓解率 (ORR)。

结果显示：

• 经盲法独立中心审查(BICR) 确认，ORR 为 42%，其中 15% 的患者达到完全缓解，占所有缓解者的三分之一，28% 的患者达到部分缓解。

• 根据 BICR 的数据， 56% 的应答者维持了超过六个月的应答。

• 安全性方面，未发现新的安全性信号。最常见的不良反应包括皮疹、疲劳、甲毒性、口腔炎和水肿。严重不良反应发生率为 39%，致死性不良反应发生率为 6%。

此次获批采用加速批准路径，完全批准可能取决于正在进行的一线 HNSCC 确认性试验（即 III 期 OrigAMI-5 研究）中临床获益的验证和描述。

同类产品方面，复发或转移性头颈部鳞状细胞癌经铂类治疗后进展的治疗已有获批药物。纳武利尤单抗于 2016 年 11 月获 FDA 批准，用于铂类治疗期间或之后疾病进展的复发或转移性 HNSCC。帕博利珠单抗亦于 2016 年获 FDA 批准用于该患者人群。西妥昔单抗为 EGFR 靶向单抗，单药获批用于铂类治疗失败的复发或转移性 SCCHN，并联合铂类化疗及 5-FU 用于一线治疗。EGFR×MET 双靶点领域，埃万妥单抗是全球首个获批的该靶点双特异性抗体；同靶点在研药物包括 MCLA-129（Merus / 贝达药业），正处于 I/II 期临床开发阶段，研究人群涵盖 HNSCC 等晚期实体瘤。

参考：Insight数据库

联 系 我 们 ：  wbfsh@staff.weibo.com