维得利珠单抗治疗狭窄型CD新证据：一项国际多中心研究

CD 是一种慢性进展性肠道炎症性疾病，相当比例患者会因肠壁纤维化与炎症共同作用形成肠道狭窄并引发梗阻症状。维得利珠单抗作为靶向 α4β7 整合素的单克隆抗体，是中重度 CD 安全有效的治疗药物。维得利珠单抗目前广泛应用于管腔型 CD，而针对狭窄型 CD 的临床数据仍十分有限。CONSTRICT 等标准化影像学狭窄评估标准为该领域研究提供了客观统一的评估依据，在此基础上开展真实世界研究填补证据空白，有利于优化狭窄型 CD 临床诊疗策略、进一步指导后续研究。

本研究为一项国际多中心回顾性观察性队列研究，纳入多个中心 2010 年 2 月至 2020 年 12 月期间，经影像学证实的有症状末端回肠狭窄型 CD 患者，所有患者均在基线影像学检查后 6 个月内启动维得利珠单抗治疗。研究的结局指标包括随访期间接受手术或内镜下球囊扩张术（EBD）的情况、维得利珠单抗治疗开始后梗阻相关症状情况等。

44 例狭窄型 CD 患者从基线影像学检查至启动维得利珠单抗治疗的中位时间为 1.63（0.63，3.58）个月。受试者中 61% 为女性，84% 有生物制剂用药史。受试者基线中位梗阻症状评分为2（1，2）分，中位狭窄长度为10（5，18）cm。

1. 维得利珠单抗治疗后 52% 患者梗阻症状缓解，48 个月时仍有 59% 患者接受维得利珠单抗治疗

基线时，所有患者均存在至少 1 项梗阻症状，基线前症状的中位持续时长为 7 个月。随访期间，52%的患者经过维得利珠单抗治疗后，梗阻症状获得初始缓解。此外，分别有 82%、74% 和 59% 的患者在 12、24 和 48 个月时仍在接受维得利珠单抗治疗（图 1）。上述研究结果说明维得利珠单抗对末端回肠狭窄型 CD 患者具有治疗作用。

图 1 维持维得利珠单抗治疗的患者比例

2. 随访 48 月时 50%患者进行手术或 EBD 治疗，吻合口狭窄与手术和 EBD 治疗干预降低相关

患者中位随访时间为 13 个月，在此期间 23%、44% 和50% 的患者分别在 12、24 和 48 个月时行手术或 EBD 治疗（图 2）。多变量分析显示，吻合口狭窄是患者手术或 EBD 治疗的保护性因素（HR=0.21，P=0.012），详见表 1。

图 2 患者手术或 EBD 累积发生率

表 1 吻合口狭窄是手术或 EBD 治疗的保护性因素

末端回肠狭窄是克罗恩病（CD）进展期的核心并发症，也是导致患者接受内镜扩张乃至外科手术的首要原因。现有生物制剂在该人群中的疗效证据零散，且因狭窄定义不统一、人群异质性高，证据质量难以满足临床需求。

这项国际多中心队列研究首次系统评估了维得利珠单抗在症状性回肠狭窄 CD 患者中的治疗价值，为临床决策提供了高质量的真实世界依据。研究纳入人群中 84% 为既往生物制剂经治患者，更贴近临床中难治性狭窄的真实诊疗场景；在此背景下，仍有 52% 的患者经维得利珠单抗治疗后获得梗阻症状缓解，说明即使在生物制剂经治的难治性狭窄人群中，维得利珠单抗仍可有效缓解梗阻症状，为狭窄型 CD 的长期药物管理提供了可靠的循证依据。

尤其值得临床关注的是，多变量分析证实吻合口狭窄是手术或 EBD 干预的独立保护性因素，提示术后吻合口狭窄患者接受维得利珠单抗治疗后，推迟内镜下球囊扩张或外科手术的临床获益可能更为显著，是该药物更具优势的适用人群。

总的来说，该研究首次证明了维得利珠单抗在末端回肠狭窄 CD 患者中的应用价值，为临床实践和后续研究提供了初步的真实世界证据。