告别涂抹：米诺地尔新剂型的研究热点

发布时间：2026-11-06来源：药事纵横

外用米诺地尔是目前治疗雄激素性脱发（AGA）的一线标准方案。然而，传统的外用剂型在使用后容易让头发变得油腻，影响白天的形象，进而降低患者的用药依从性。后来上市的泡沫剂型虽然明显改善了油腻问题，但使用过程仍然比较麻烦。那么，是否存在给药更为方便的剂型？

首先要提的是口服片剂。

1、低剂量米诺地尔片：上市久，标签外应用广泛

（1）应用历史

低剂量米诺地尔片（low⁃dose oral minoxidil，LDOM）（≤ 5 mg/d）在临床上已有较长的应用历史，包括国内曾上市过2.5mg规格的米诺地尔片，但适应症均并非脱发。目前，米诺地尔片仍在国外上市销售，规格包括2.5mg、5mg、10mg，用于高血压。FDA的药品说明书明确指出，米诺地尔片不适用于脱发治疗。然而，在临床实践中，低剂量米诺地尔片常被超说明书用于脱发治疗。

实际上，国内外也有批准的用于脱发的口服制剂——口服5α-还原酶抑制剂（非那雄胺或度他雄胺）。口服非那雄胺或度他雄胺是成年男性AGA的有效方案（如国内1mg非那雄胺、日本等国度他雄胺获批），但不适用于女性，且缺乏18岁以下男性的安全性数据，这大大限制了适用人群。

（2）低剂量米诺地尔片效果如何？

LDOM与口服5α-还原酶抑制剂、LDOM与外用米诺地尔疗效对比如下表所示。

总的来说，较高剂量的LDOM具有一定疗效优势：与口服5α-还原酶抑制剂相比，较高剂量LDOM的疗效处于中等水平；LDOM疗效与外用米诺地尔相当或更优（尤其5mg/d时）。

（3）便利性大PK：口服VS外用

口服米诺地尔便利性优于外用。我们可以看看下面的数据。

一项对400名接受外用米诺地尔治疗的AGA患者的回顾性研究显示，停药率高达86.3%，即使没经历不良反应，停药率也很高，这表明外用给药存在显著依从性挑战。

一项横截面研究（n=50）显示，与外用米诺地尔相比，口服剂型在多个方面更具优势：患者认为治疗更容易（p=0.0004）、发型更灵活（p =0.0112）；因使用困难而停药的比例更低（0% vs. 18.8%，p =0.0076）；错过治疗的天数更少（均值0.15 vs. 1.2，p =0.0022）；对发量（p =0.0098）和头发变化（p =0.0159）的满意度更高。研究结论指出，口服米诺地尔在易用性、依从性和满意度方面优于外用剂型，且不增加全身性副作用。

（4）安全性如何？

一项系统综述（14项研究，n=442）研究发现，口服米诺地尔最常见的不良反应是多毛症（24%）、脱发增加（16-22%）、足部水肿（2%）、心动过速（1.3%）和血压异常（1.1%）。

下表对比了口服与外用米诺地尔在部分常见不良反应上的发生率。

2、口服缓释片：稳定的血药浓度

Veradermics Therapeutics的VDPHL01是一种口服缓释米诺地尔制剂，能够使米诺地尔在较长时间内持续作用于毛囊。这种释药方式有望实现快速、持久且更显著的毛发生长，同时避免速释口服米诺地尔常见的血药浓度峰值，从而降低心血管副作用的风险。

目前，VDPHL01正开展III期临床，用于治疗男、女性雄激素性脱发（AGA）。一旦获批，它将成为首款专用于治疗男女型脱发的缓释口服米诺地尔。

再来看看VDPHL01的疗效和安全性。

在II期临床试验中，21名男性受试者每日两次服用8.5mg的VDPHL01。治疗2个月后，非毳毛目标区域的毛发数量较基线平均增加37.5根/cm²；治疗4个月时，该数值进一步增加至47.3根/cm²。在同一2个月时间点，55%的男性表示头发覆盖率得到“改善”或“大幅改善”，到4个月时这一比例升至90.5%。在4个月治疗期结束时，95.0%的受试者对头发覆盖度的满意度有所提高。安全性方面，VDPHL01整体耐受良好，至今未报告任何严重不良事件（包括心脏相关不良事件）。

3、口服溶液：另一款进展靠前的米诺地尔剂型

Eurofarma开发的米诺地尔口服溶液（N-1087）于2026年4月中旬进入临床Ⅲ期。

这项Ⅲ期试验计划纳入约372名中度雄激素性脱发男性（Norwood-Hamilton 3V-5级，18-60岁），按2:1比例随机接受N-1087（5 mg/mL）或安慰剂治疗。治疗方案为8周剂量滴定期（0.75 mg → 1.25 mg → 2.5 mg → 5 mg或最大耐受剂量），随后维持至24周。主要终点为24周后头顶目标区非毳毛密度较基线的变化。

4、舌下片：避开首过效应

（1）作用机制优势

口服米诺地尔经胃肠吸收，经肝脏代谢为活性物米诺地尔硫酸盐起效，但部分人即使低剂量也可能出现全身症状，且肝脏代谢会增强血流动力学效应。

舌下米诺地尔则经口腔黏膜吸收直接递送至毛囊，由毛囊内SULT1A1转化为活性物，活性物分子大，被截留于毛囊，因此生物利用度更高、促毛发生长更强；且循环中仍为前药，无血流动力学效应，同时绕过肝首过代谢，全身不良反应风险更低。

（2）研究进展如何？

Samson Clinical公司的米诺地尔舌下片目前已进入III期临床阶段。

（3）舌下片疗效如何？

我们可以从Samson Clinical公司相关的临床数据看看。

IB期试验：一项IB期随机、双盲、安慰剂对照试验评估了舌下含服米诺地尔（0.45、1.35、4.05 mg/天）治疗男女脱发的疗效。40例30-65岁患者完成24周安慰剂或0.45 mg/天治疗；其中12例继续接受24周的1.35或4.05 mg/天治疗。结果显示，舌下含服米诺地尔可剂量依赖性增加额部与头顶终毛数量，改善毛发密度。

对比试验：一项双盲、随机试验（n=85）比较了舌下与口服米诺地尔（各5 mg/天）治疗男性AGA 24周的疗效，结果显示两组疗效无显著差异，但舌下组心悸发生率显著更低（p<0.05）。

剂量-效应试验：一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照试验（n=33，男性AGA）显示，舌下米诺地尔（1.35和4.05 mg/天）可剂量依赖性地显著增加头发纤维平均直径。

5、舌下喷雾剂：改良的舌下剂型

西班牙一家医疗中心配制了一种米诺地尔舌下喷雾剂，以解决舌下片剂吸收不稳定的问题，可实现更快、更恒定的吸收。另外，舌下喷雾剂可以通过改变喷雾次数调整剂量，更低的给药剂量（每喷0.5mg）也可以带来更少的不良反应。

在安全性评估试验中（0.25mg/天-1mg/天，男性和女性AGA患者，n=87），研究结果表明米诺地尔舌下喷雾剂是安全和耐受的，直观数据显示不良反应发生率与口服米诺地尔相似或更低。

6、期待与展望

米诺地尔拥有广大用药群体，但头皮结构特殊，涂抹便利性远不及普通皮肤，其他给药途径对广大患者具有很大吸引力。从本文数据看，口服低剂量米诺地尔片并非炒冷饭，口服缓释制剂、口服溶液、舌下片及舌下喷雾剂等新剂型也均具备各自优势。

从市场数据来看，近几年来，米诺地尔外用制剂国内销售额已达7亿元/年；在非那雄胺仅适用于男性的前提下，非那雄胺片（1mg规格）的国内市场销售额也超2亿元/年。米诺地尔的临床认可度更高，口服剂型若上市，有望打开可观的市场，市场潜力值得期待。

未来，更多的剂型可以继续探索，当然也需要更大样本的临床研究验证。

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