失眠症药物获FDA突破性疗法认定，艾伯维达成最高14.7亿美元授权合作，引进潜在“first-in-class”口服EP4激动剂……｜产业新闻

失眠症药物获FDA突破性疗法认定，2期研究显示儿童患者睡眠时间延长

Idorsia宣布，美国FDA授予双重食欲素受体拮抗剂（DORA）daridorexant突破性疗法认定，用于治疗10岁至不满18岁儿童及青少年的失眠障碍。这一认定基于该药在大型2期临床研究中的积极结果，也体现了儿童及青少年失眠症领域尚未满足的医疗需求。目前，美国FDA尚未批准任何专门用于治疗儿童及青少年失眠障碍的药物。

Daridorexant是一款由Idorsia开发的口服DORA药物，已以Quviviq为商品名获批用于成人失眠障碍。该药通过阻断食欲素受体，降低大脑维持清醒状态的信号活性，帮助患者入睡并维持睡眠。与广泛抑制中枢神经系统活性的传统镇静催眠药物不同，daridorexant主要针对调控觉醒状态的食欲素信号系统发挥作用。

儿童及青少年失眠障碍可能表现为入睡困难、睡眠维持困难及日间功能受损，并影响注意力、学习能力、情绪调节和生活质量。对于患有自闭症谱系障碍或注意缺陷多动障碍（ADHD）等神经发育障碍的儿童，睡眠问题可能造成更为显著的影响。

此次突破性疗法认定主要基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照2期剂量探索研究。研究共纳入165例年龄为10岁至不满18岁的失眠障碍患者，随机接受daridorexant 10 mg、25 mg、50 mg或安慰剂治疗，持续两周。研究主要终点为首次给药后第1天，通过多导睡眠监测（PSG）测得的总睡眠时间（TST）较基线的变化。

结果显示，daridorexant在整体儿童及青少年患者中呈现出具有统计学显著性的剂量依赖性睡眠时间改善（P=0.0185）。其中，接受单次50 mg剂量治疗后，患者的总睡眠时间较基线增加50分钟，而在患有神经发育障碍的儿童及青少年中，总睡眠时间增加64分钟。

研究还在多项客观及主观睡眠指标中观察到剂量依赖性的改善，并发现晨起困倦程度呈数值下降趋势。安全性方面，daridorexant在儿童及青少年患者中总体耐受性良好，即使在50 mg剂量下，其安全性特征也与安慰剂相近。

Idorsia表示，正在根据全球监管机构的反馈完善儿童及青少年失眠障碍3期临床开发方案，预计于2027年下半年启动相关研究。

艾伯维达成最高14.7亿美元授权合作，引进潜在“first-in-class”口服EP4激动剂

艾伯维（AbbVie）与Nxera Pharma宣布达成全球独家许可协议，获得Nxera旗下EP4受体激动剂项目（包括NXE0033744）针对炎症性肠病的全球独家开发及商业化权利。根据协议，Nxera将获得1亿美元首付款，并有资格获得最高13.7亿美元的开发及商业化里程碑付款。

NXE0033744是一款潜在“first-in-class”口服小分子EP4受体激动剂，利用Nxera专有的NxWave药物发现平台开发。该药旨在选择性激活胃肠道局部的EP4受体，发挥抗炎作用，同时促进肠道上皮屏障功能维持和黏膜修复，为炎症性肠病提供不同于现有疗法的潜在治疗机制。

目前，NXE0033744已完成首次人体1期临床研究，包括单次及多次剂量递增研究、溃疡性结肠炎患者队列，以及吲哚美辛（indomethacin）诱导肠道通透性变化的试验队列。研究结果支持该药主要在胃肠道局部发挥作用的特征，并减轻吲哚美辛诱导的肠道通透性增加。研究未报告值得特别关注的不良事件。不过，该药能否在炎症性肠病患者中带来持续的临床缓解或黏膜愈合，仍需后续临床研究验证。

勃林格殷格翰达成肿瘤药物授权合作，潜在里程碑付款达70亿美元

勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与中国生物制药（SBP Group）宣布达成一项多项目选择权及授权许可协议，共同开发基于抗体偶联药物（ADC）和T细胞衔接器（TCE）技术的新型癌症疗法。根据协议，中国生物制药将获得合计3.58亿美元的首付款及近期付款，并有资格获得最高70亿美元的潜在里程碑付款。

ADC通过抗体识别肿瘤细胞表面的特定靶点，将具有细胞毒性的药物递送至肿瘤组织。T细胞衔接器则通过同时结合肿瘤相关抗原和T细胞表面靶点，促进T细胞识别并攻击肿瘤细胞。两类技术分别利用靶向药物递送和免疫细胞募集机制，是当前抗肿瘤药物研发的重要方向。

此次合作涵盖六个临床前生物制品项目，其中五个来自中国生物制药旗下的礼新医药（LaNova Medicines），另一个来自旗下的北京泰德制药（Beijing Tide）。双方尚未披露具体候选药物、靶点及临床前研究数据。

根据协议，中国生物制药将负责相关项目的早期开发，直至完成全球1期临床试验。达到约定的临床开发里程碑后，勃林格殷格翰可行使选择权，获得相应项目的独家开发、生产及商业化权利。

此次协议是双方在肿瘤领域的第二次合作，有望进一步扩充勃林格殷格翰在ADC和T细胞衔接器领域的研发管线。