不走小核酸药的“寻常路”，2家新锐公司刚拿下上亿美元融资

根据药明康德数据库统计，截至2026年10月30日，2026年10月全球生物医药领域共计完成116起融资活动，累计公开披露的融资总额超过51亿美元。其中，有19家专注于开发创新疗法的公司单轮融资额达到或超过了5000万美元。这些公司涉及下一代RNA干扰（RNAi）疗法、新型靶向蛋白降解剂、共价小分子药物、癌症疫苗等多个创新方向。本文将依据公开资料，为读者介绍其中5家获得大额融资的创新药开发公司，以及它们正在探索的新技术和新疗法。

City Therapeutics：重新设计RNAi分子，推动下一代寡核苷酸药物开发

City Therapeutics于10月19日宣布完成扩大发行规模的首次公开募股（IPO），募集资金约2.3亿美元。该公司专注于开发下一代RNAi疗法，希望通过改进RNAi触发分子的设计、化学修饰和组织递送方式，开发作用更加持久、具有更广泛组织适用性的创新药物。

RNAi疗法通过小干扰RNA（siRNA）与特定信使RNA（mRNA）结合，促进靶标mRNA降解，从而减少相应蛋白质的产生。近年来，多款RNAi药物已经成功上市。不过，RNAi药物开发仍然面临两项重要挑战：一是如何提高靶标基因沉默的效率和选择性，二是如何让药物有效进入肝脏以外的组织。

City Therapeutics的创新思路之一，是从siRNA分子本身入手，而不只是开发新的递送载体。该公司建立的City Platform整合了RNAi触发分子设计、组织选择性递送技术以及基于人类遗传学的靶点选择。其中，专有的cityRNA技术尝试利用不同于传统siRNA的分子结构，改善RNAi触发分子的特性。

根据公司IPO招股说明书，cityRNA触发分子的寡核苷酸长度较传统设计短约30%。City Therapeutics认为，这种结构变化有望减少合成所需的原材料，并改善未来规模化生产的可行性。与此同时，City还利用机器学习技术辅助筛选具有较高活性的RNAi触发分子。

在递送方面，公司正在开发与不同靶向配体偶联的RNAi分子，以支持针对特定组织的药物开发。其研究方向包括利用靶向低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）的配体，探索眼部、中枢神经系统以及脂肪组织等肝外组织的递送。

目前，City的主要候选药物包括：

• CITY-FXI：一款靶向凝血因子XI（FXI）的GalNAc偶联siRNA疗法，正在开展1期临床研究，探索预防和治疗血栓性疾病的潜力。

• CITY-RBP4：靶向视黄醇结合蛋白4（RBP4）的siRNA疗法，主要针对Stargardt病等视网膜疾病。Stargardt病可能导致儿童和年轻患者出现渐进性视力损伤。该候选药物通过在肝脏中抑制RBP4基因表达，减少视黄醇向眼部的运输，从而尝试降低视网膜中有毒维生素A代谢产物的积累。公司计划于2026年下半年启动1期临床研究。

• CITY-TFR2：靶向转铁蛋白受体2（TFR2）的siRNA疗法，旨在调节铁代谢相关通路，提高铁的可利用性，探索治疗骨髓纤维化相关贫血等疾病的潜力。

City Therapeutics的创始团队同样值得关注。公司联合创始人兼执行董事长John Maraganore博士曾长期担任Alnylam Pharmaceuticals的创始首席执行官，参与推动了RNAi疗法从早期科学研究到多款药物获批上市的历程。公司还汇集了多位在RNAi领域具有丰富经验的科学家和研发管理人员。

Soufflé Therapeutics：让寡核苷酸药物进入心脏和肌肉

Soufflé Therapeutics于10月13日宣布完成1.35亿美元B轮融资，该公司的核心研发目标，是解决寡核苷酸药物进入特定组织和细胞的难题，尤其是药物递送难度较大的骨骼肌细胞和心肌细胞。

为了解决这一问题，Soufflé开发了名为REMEDY（Receptor Mediated Delivery）的专有递送平台。该平台通过系统性寻找能够介导细胞摄取的受体，并设计能够与之结合的抗体或其他配体，将寡核苷酸药物递送至特定组织和细胞。

这一策略的关键不仅在于使药物到达特定器官，还在于通过识别细胞表面的受体，提高药物进入目标细胞的效率。

目前，Soufflé重点推进三项研发项目。

其进展最快的项目针对面肩肱型肌营养不良症（FSHD），希望通过向横纹肌细胞递送寡核苷酸药物，干预疾病相关的分子机制。公司的另一项重点项目针对射血分数降低型心力衰竭（HFrEF），旨在将寡核苷酸药物递送至心肌细胞，调节受磷蛋白（PLN）基因的表达。PLN蛋白参与心肌细胞的钙离子调控，与心脏收缩和舒张功能密切相关。此外，Soufflé还在推进针对肌肉和代谢疾病的第三个项目，相关靶点尚未公开。

Soufflé的科学创始团队包括麻省理工学院Robert Langer教授、Daniel Anderson教授，以及曾在Alnylam负责研究工作的Victor Kotelianski博士等。Langer教授是药物递送和生物材料领域具有广泛影响力的科学家。

Lycia Therapeutics：把细胞外致病蛋白送进细胞“回收站”

Lycia Therapeutics于10月26日宣布完成扩大规模的IPO，募集资金总额约3.65亿美元。Lycia开发的疗法基于溶酶体靶向嵌合体（Lysosomal Targeting Chimera，LYTAC）技术。该技术利用细胞自身的蛋白质清除机制，促进疾病相关细胞外蛋白的降解。

近年来，靶向蛋白降解技术受到广泛关注。以蛋白降解靶向嵌合体为代表的技术主要通过泛素-蛋白酶体系统，促使细胞内的特定蛋白质被降解。然而，许多与疾病有关的蛋白质存在于细胞外或细胞表面，无法直接利用相同机制进行清除。

LYTAC提供了一种不同的思路。它能够同时结合目标蛋白和介导细胞摄取的受体，将细胞外目标蛋白带入细胞，并通过溶酶体进行降解。这项技术的科学基础来自斯坦福大学Carolyn Bertozzi教授的研究。Bertozzi教授因在生物正交化学领域的开创性贡献，获得了2022年诺贝尔化学奖。

Lycia的核心候选药物LCA-0061是一款靶向免疫球蛋白E（IgE）的抗体-小分子偶联蛋白降解剂。IgE是多种过敏性疾病的重要介导因素，包括食物过敏、过敏性哮喘和过敏性鼻炎等。LCA-0061并不只是阻断IgE的功能，而是尝试通过LYTAC技术，将血液中的IgE主动送入细胞进行降解。Lycia希望通过这一策略实现较为持久的IgE清除，从而降低过敏相关免疫反应。LCA-0061目前正处于1期临床研究阶段。公司此前披露的早期队列数据显示，接受治疗的受试者血液中IgE水平明显下降。

Lycia的另一款临床阶段候选药物LCA-0321针对Graves病，通过选择性清除刺激促甲状腺激素受体（TSHR）的自身抗体，探索直接干预疾病驱动因素的治疗策略。

Matchpoint Therapeutics：开发精准共价药物，探索调节异常活化的T细胞

Matchpoint Therapeutics于10月7日宣布完成1.5亿美元B轮融资，募集资金将主要用于推进核心候选药物MPT-062进入临床开发，以及拓展公司的创新药物管线。

Matchpoint是一家专注于精准共价小分子药物的生物技术公司。与主要依靠可逆相互作用结合靶点的传统小分子药物不同，共价药物能够与靶蛋白的特定氨基酸残基形成共价键，从而改变靶蛋白的功能。Matchpoint整合化学生物学、共价化学、基于结构的药物设计及计算科学，开发针对传统上较难成药靶点的小分子药物。

其主要候选药物MPT-062是一款口服T细胞调节剂，被开发用于治疗自身免疫和炎症性疾病。T细胞在人体免疫防御中具有重要作用，但异常或过度活化的T细胞也可能参与多种自身免疫疾病的发生。Matchpoint希望利用MPT-062调节与疾病有关的T细胞异常活化。

值得一提的是，Matchpoint还与诺华（Novartis）建立了药物发现合作。双方于2025年达成协议，利用Matchpoint的共价药物发现平台推进创新小分子项目。

Nouscom：癌症发生之前，能否让免疫系统提前做好准备？

Nouscom于10月19日宣布完成1.35亿美元D轮融资，募集资金主要用于推进其核心候选药物NOUS-209开展旨在支持注册的全球临床试验，探索在高风险人群中提前拦截癌症的可能性。

与大多数针对已经确诊癌症的免疫疗法不同，Nouscom正在尝试在癌症发生之前，通过免疫干预降低高风险人群的患癌风险。

这一策略首先针对林奇综合征（Lynch syndrome）患者。林奇综合征是一种遗传性癌症易感综合征，患者由于携带DNA错配修复相关基因的致病性变异，终生发生结直肠癌、子宫内膜癌及其他恶性肿瘤的风险显著升高。目前，对这类高风险人群的管理主要依靠定期筛查、监测和预防性手术等措施。

Nouscom的核心候选药物NOUS-209是一款现货型新抗原免疫疗法，利用两种专有病毒载体，编码209种共享的移码肽新抗原（frameshift peptide neoantigens）。这些新抗原与错配修复缺陷（dMMR）肿瘤中常见的异常蛋白表达有关。Nouscom的设想是，通过提前向免疫系统展示这些新抗原，诱导具有特异性的T细胞免疫应答，使免疫系统有机会识别并清除出现异常变化的细胞。

2026年10月，Nouscom在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了NOUS-209用于林奇综合征携带者的1b/2期临床研究长期随访数据。在第1年和第2年接受结肠镜检查的可评估受试者中，分别有43例和17例未发现进展期腺瘤或结直肠癌。研究还观察到了针对新抗原的持续性T细胞免疫反应。这些结果为进一步研究提供了积极信号，但由于研究规模及设计的限制，目前仍不能据此确认NOUS-209能够降低癌症发生率。

NOUS-209已获得美国FDA授予的快速通道资格。除了癌症早期拦截，公司还在探索该药物联合PD-1抑制剂治疗dMMR或微卫星高度不稳定（MSI-H）转移性结直肠癌的潜力。

一体化平台支持下一代寡核苷酸疗法研发

值得关注的是，本月介绍的5家公司中，City Therapeutics和Soufflé Therapeutics均将寡核苷酸技术作为核心研发方向，但两者的创新重点有所不同：City尝试通过改进RNAi触发分子的结构和组织靶向配体，改善药物的活性及递送特性；Soufflé则致力于利用受体介导的细胞摄取机制，将寡核苷酸递送至骨骼肌、心肌等特定细胞。

这些研发方向也反映了寡核苷酸药物开发正面临的关键挑战：除了选择合适的疾病靶点和优化寡核苷酸序列，如何实现稳定、高效且具有组织选择性的递送，同样决定着候选药物能否继续向临床推进。

作为全球医药创新的赋能者，药明康德依托一体化CRDMO平台，为包括siRNA在内的寡核苷酸药物提供覆盖发现、开发和生产阶段的综合研究支持。

在新型偶联药物不断发展的背景下，抗体偶联寡核苷酸（antibody-oligonucleotide conjugates，AOCs）因兼具抗体的靶向递送能力与寡核苷酸的序列特异性调控优势，正成为突破组织特异性递送限制的重要技术方向。围绕这一复杂分子形式，药明康德DMPK团队建立了覆盖体外ADME研究、体内药代动力学（PK）评价及生物分析方法开发的系统化能力体系，可针对AOC由抗体、连接子与寡核苷酸三部分构成所带来的多维度代谢与分布挑战，设计匹配的研究策略。基于对AOC结构特征与ADME行为关系的深入理解，团队能够支持代谢物鉴定、暴露-效应关系分析以及PK研究方案优化，并为连接子类型选择、偶联位点设计及寡核苷酸修饰策略提供数据支持，从而在体内稳定性、靶向递送与细胞内释放之间实现平衡。

依托跨平台检测技术与寡核苷酸DMPK研究经验的协同整合，该能力不仅能够解析AOC在ADME过程中的关键行为特征，也可贯穿发现、临床前及临床阶段，为客户在新型偶联药物开发中提供兼具科学深度与转化导向的一体化DMPK解决方案，加速复杂新分子从机制验证迈向临床转化。

参考资料：

1. Nouscom Raises €120 Million ($135 Million) in Oversubscribed Series D Financing and will Present Long-Term Cancer Interception Clinical Data in Lynch Syndrome Carriers at ESMO. Retrieved November 2, 2026, from

2. Lycia Therapeutics Announces Closing of Upsized Initial Public Offering and Full Exercise of Underwriters’ Option to Purchase Additional Shares. Retrieved November 2, 2026, from

3. Matchpoint Therapeutics Announces $150 Million Series B Financing to Advance Pipeline of First-In-Class Oral Small Molecules for Autoimmune and Inflammatory Diseases. Retrieved November 2, 2026, from

4. City Therapeutics Announces Closing of $230.0 Million Upsized Initial Public Offering, Including Full Exercise of Underwriters’ Option to Purchase Additional Shares. Retrieved November 2, 2026, from

5. City Therapeutics Announces $99.5 Million Series B Financing to Advance Next-Generation RNAi Therapeutics. Retrieved November 2, 2026, from

6. Soufflé Therapeutics™ Announces Oversubscribed $135 Million Series B Financing to Advance Lead Clinical Programs and Continued Pipeline Progress. Retrieved November 2, 2026, from

7. Advanced Conjugate Delivery Systems for Oligonucleotides. Retrieved November 2, 2026, from

8. AOC (Antibody-Oligonucleotide Conjugate) DMPK Services. Retrieved November 2, 2026, from

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