口服MEK抑制剂1b/2期数据积极；针对癌症治疗相关皮肤毒性，创新药物拟推进3期开发……｜产业新闻

罕见病口服疗法1b/2期数据积极，87%患者消化道总体息肉负担下降

Recursion公布了在研口服MEK1/2抑制剂REC-4881治疗家族性腺瘤性息肉病（FAP）的1b/2期TUPELO研究更新数据。数据显示，接受12周治疗后，87%的可评估患者消化道总体息肉负担下降，且部分患者在停药12周后仍维持改善。

FAP主要由腺瘤性息肉病基因（APC）的致病性变异引起。患者胃肠道内会形成大量腺瘤性息肉，并面临较高的结直肠癌风险。目前，手术切除及定期内镜监测是疾病管理的重要手段，仍亟需有效的药物治疗手段。

Recursion利用人工智能（AI）辅助的表型筛选平台发现，抑制MEK1/2可能有助于逆转与APC基因功能缺失相关的异常细胞表型。基于这一发现，Recursion从武田（Takeda）引进原名TAK-733的候选药物，并进一步开展其治疗FAP的临床开发。

此次更新的数据来自正在进行的TUPELO研究。在15例接受每日4 mg REC-4881治疗的成年FAP患者中，13例（87%）在治疗12周后出现总体息肉负担下降，中位降幅为47%。在停药12周后可评估的13例患者中，11例（85%）的息肉负担仍低于基线水平。

安全性方面，研究未发现新的安全性信号。26例安全性可评估患者中，21例（81%）发生的最高级别治疗相关不良事件为1级或2级，较常见的不良事件包括痤疮样皮炎、皮疹、肌酸磷酸激酶升高及腹泻等。

Recursion计划继续与美国FDA讨论后续开发方案，预计于2027年下半年启动注册性临床研究。

针对癌症治疗相关皮肤毒性，创新药物拟推进至3期研究

11月3日，Rocket One旗下生物技术公司Hoth Therapeutics宣布，基于在研外用药物HT-001治疗表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂相关皮肤毒性的2a期临床研究的积极中期疗效结果，该公司决定提前结束该研究，并计划与美国FDA讨论开展潜在3期注册性临床研究的可行性。

EGFR抑制剂已广泛应用于多种癌症的治疗，但此类药物可能引起皮疹、瘙痒、皮肤干燥等不良反应。这些皮肤毒性不仅会影响患者的生活质量，严重时还可能导致抗癌治疗中断、剂量降低或治疗方案调整。因此，如何有效控制EGFR抑制剂相关皮肤毒性，是肿瘤支持治疗领域的重要研究方向。

HT-001是一款以aprepitant为活性成分的在研局部外用凝胶制剂，旨在通过直接作用于受累皮肤，改善EGFR抑制剂引起的皮肤毒性。Aprepitant是一种神经激肽1（NK1）受体拮抗剂，能够阻断P物质与NK1受体结合，从而抑制相关信号通路。Aprepitant此前已被用于预防化疗相关恶心和呕吐。Hoth Therapeutics将其开发为外用制剂，探索通过局部拮抗NK1受体改善皮肤炎症、瘙痒等症状的潜力。

此次提前结束的CLEER-001是一项多中心、剂量探索性2a期研究，旨在评估HT-001治疗EGFR抑制剂相关皮肤毒性的疗效、安全性和耐受性。研究分为两个阶段：开放标签药代动力学研究阶段，以及随机、双盲、安慰剂对照的剂量探索阶段，后者评估不同浓度HT-001凝胶的治疗效果。

根据公司公告，Hoth Therapeutics在审查现有的中期疗效及安全性数据后，认为目前观察到的临床活性足以支持提前结束2a期试验，并转向后续注册开发准备。下一步，Hoth Therapeutics计划完成剩余数据分析，并向FDA征求有关潜在3期研究的监管意见。