FDA批准质粒DNA免疫疗法；亨廷顿病基因疗法获优先审评……｜产业新闻

FDA批准质粒DNA免疫疗法，有望减少罕见呼吸道疾病患者的手术次数

INOVIO宣布，美国FDA加速批准其质粒DNA免疫疗法Voceryq（doruxapapogene ralaplasmid和lalikinogene sifuplasmid）上市，用于减少成人复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）患者的手术频率。根据FDA公告，这是FDA批准的首款质粒DNA免疫疗法，为这一罕见疾病提供了新的非手术治疗选择。

RRP是一种主要由人乳头瘤病毒6型和11型（HPV-6和HPV-11）感染引起的罕见慢性疾病，患者呼吸道内会反复出现乳头状瘤，尤其常见于喉部和声带。病变可能导致声音嘶哑、慢性咳嗽及呼吸困难，严重时甚至造成呼吸道阻塞。目前，手术切除是控制病变的主要手段，但由于病毒可持续存在于组织内，乳头状瘤容易复发，部分患者需要在多年间反复接受手术。

Voceryq是一款基于重组质粒DNA的免疫疗法，包含两种质粒：一种编码HPV-6和HPV-11相关抗原，另一种编码具有免疫增强作用的白细胞介素12（IL-12）。该药旨在通过刺激人体免疫系统识别并攻击受相关HPV感染的细胞，从而减少乳头状瘤复发及手术需求。Voceryq采用肌肉注射给药，并通过INOVIO的CELLECTRA 5PSP设备辅助递送，利用短暂电脉冲提高质粒进入细胞的效率。

此次加速批准主要基于RRP-001临床研究。该研究共纳入32例成人RRP患者，所有患者在治疗前12个月内均至少接受过两次乳头状瘤切除手术。其中，26例在基线前12个月内至少接受过3次手术，被纳入主要疗效评估人群，治疗前12个月内的手术次数中位数为4.5次。

结果显示，在26例纳入疗效评估的患者中，7例患者（27%，95% CI：12%～48%）在治疗后12个月内无需再次接受乳头状瘤切除手术，达到研究定义的完全缓解标准。需要注意的是，此处的完全缓解指12个月内无需手术干预，并不代表已经彻底清除病毒或治愈疾病。作为加速批准的后续要求，INOVIO仍需开展确证性临床研究，进一步验证Voceryq的临床获益。

安全性方面，Voceryq总体耐受性良好，最常见的不良反应包括注射部位反应、头痛、疲劳、高血压、恶心和头晕，大多数与治疗相关的不良反应为1级或2级。

亨廷顿病基因疗法获FDA优先审评，有望成为疾病修饰治疗新选择

uniQure今日宣布，美国FDA已受理其在研基因疗法ifezuntirgene inilparvovec（AMT-130）的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格，用于治疗亨廷顿病。此次申请通过加速批准途径提交。新闻稿指出，如果获得批准，该药有望成为针对亨廷顿病病理机制的疾病修饰疗法。

亨廷顿病是一种罕见的常染色体显性遗传性神经退行性疾病，由编码亨廷顿蛋白的HTT基因中的CAG重复序列异常扩增引起。患者可能出现舞蹈样不自主运动、认知功能下降及精神行为异常，疾病通常呈进行性发展。

Ifezuntirgene inilparvovec是一款基于腺相关病毒载体的在研基因疗法，利用uniQure的miQURE平台递送经过设计的微小RNA（miRNA），旨在降低亨廷顿蛋白的表达。该疗法通过磁共振成像（MRI）引导的立体定向神经外科手术，将治疗载体一次性递送至患者脑部纹状体的特定区域，包括尾状核和壳核。

此次BLA主要基于此前公布的1/2期临床研究36个月随访数据。研究利用Enroll-HD自然病程数据库构建倾向评分匹配的外部对照组，评估该疗法对疾病进展的潜在影响。相关结果支持其进一步开发，但由于主要证据来自早期临床研究及外部对照分析，仍需开展确证性研究验证临床获益。

uniQure已与FDA就确证性研究的关键设计要素达成一致。该研究计划纳入约200例患者，按照2：1的比例随机接受ifezuntirgene inilparvovec或标准治疗，并以第36个月的总功能能力（TFC）评分作为主要终点。

Ifezuntirgene inilparvovec此前已获得FDA突破性疗法认定、再生医学先进疗法（RMAT）认定及快速通道资格。

治疗多发性硬化症，鼻喷抗CD3抗体2a期研究达到双重主要终点

Tiziana Life Sciences公布了在研鼻喷抗CD3单克隆抗体foralumab治疗非活动性继发进展型多发性硬化症（na-SPMS）的2a期INFORM-MS研究的积极顶线结果。研究达到安全性与耐受性以及神经炎症影像学生物标志物两项主要终点。

非活动性继发进展型多发性硬化症是一种患者未出现近期复发或新的磁共振成像病灶，但神经功能障碍仍持续加重的疾病类型。小胶质细胞活化被认为与该疾病的慢性神经炎症及神经退行性病变有关。

INFORM-MS是一项随机、双盲、安慰剂对照2a期研究，共纳入48例患者。受试者随机接受安慰剂（18例）、foralumab 50 μg（19例）或100 μg（11例）鼻喷治疗，持续12周。研究的两项主要终点分别为安全性与耐受性，以及通过靶向转位蛋白（TSPO）的正电子发射断层成像（PET）评估的小胶质细胞活化水平变化。

结果显示，与对照组相比，foralumab 50 μg组在治疗12周后的小胶质细胞活化水平显著降低（P=0.0168）。这一结果为该药调节中枢神经系统炎症相关生物学过程的潜力提供了初步临床证据。不过100 μg剂量组未观察到具有统计学显著性的变化。

在次要终点方面，研究还观察到患者疲劳症状的改善。治疗12周后，foralumab 50 μg组和100 μg组的修订版疲劳影响量表（MFIS）总评分分别较基线平均降低6.17分和7.18分，对照组降低3.12分。两个治疗组的组内变化均达到统计学显著性。

需要指出的是，疲劳评分的统计学显著性来自各治疗组与自身基线的比较，研究并未针对临床症状改善进行充分的统计学效能设计。因此，相关结果仍需在更大规模的临床研究中验证。

安全性方面，两种剂量的foralumab总体耐受性良好。全部48例患者均完成治疗，未报告死亡、因不良事件停药或与研究药物相关的严重不良事件。

Foralumab是一款全人源抗CD3单克隆抗体，Tiziana尝试通过鼻腔给药调节免疫系统，通过调节T细胞相关免疫反应，包括促进调节性T细胞介导的免疫调控，发挥潜在的抗神经炎症作用。