强生双抗疗法获FDA加速批准治疗头颈癌；乙肝基因编辑疗法1期结果积极……｜产业新闻

EGFR/MET双抗获FDA加速批准治疗头颈癌

强生（Johnson & Johnson）宣布，美国FDA加速批准表皮生长因子受体（EGFR）/间质-上皮转化因子（MET）双特异性抗体皮下注射剂Rybrevant Faspro（amivantamab和hyaluronidase）新增适应症，用于治疗既往接受含铂化疗及抗PD-1/PD-L1抗体治疗后疾病进展的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）成人患者。此次获批适应症不包括与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关的口咽鳞状细胞癌患者。

Rybrevant Faspro由EGFR/MET双特异性抗体amivantamab与透明质酸酶共同组成，其中amivantamab能够同时结合EGFR和MET，阻断参与肿瘤生长和疾病进展的相关信号通路，并通过免疫细胞介导的机制发挥抗肿瘤作用。

该药采用Halozyme的ENHANZE药物递送技术，通过与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共同配制，实现皮下注射给药。ENHANZE技术能够暂时降解皮下组织细胞外基质中的透明质酸，提高药物在皮下组织中的扩散和吸收效率。Rybrevant Faspro此前已获FDA批准用于特定EGFR突变非小细胞肺癌患者，此次获批将其应用范围拓展至头颈部鳞状细胞癌。

此次加速批准主要基于1b/2期OrigAMI-4临床研究结果。根据盲态独立中心审查结果，Rybrevant Faspro单药治疗的客观缓解率（ORR）达到42%（95% CI：32%～52%），其中完全缓解率为15%，部分缓解率为28%。在获得缓解的患者中，56%的患者缓解持续时间达到至少6个月。

此次获批属于加速批准，后续仍需通过确证性研究验证其临床获益。目前，强生正在开展3期OrigAMI-5研究，评估皮下注射amivantamab联合卡铂和帕博利珠单抗一线治疗复发或转移性头颈癌的潜力。该研究将为此次加速批准的后续临床获益验证提供进一步证据。

乙肝基因编辑疗法1期结果积极

Precision BioSciences公布了在研乙肝基因编辑疗法PBGENE-HBV治疗慢性乙型肝炎的1期ELIMINATE-B研究更新数据。结果显示，在计划用于后续2期研究的0.4 mg/kg剂量下，所有6例可评估患者的乙肝病毒pgRNA均降至无法检出水平。肝组织活检结果也进一步提供了该疗法降低乙肝病毒共价闭合环状DNA（cccDNA）水平的证据。

治愈慢性乙型肝炎的主要挑战之一，是乙肝病毒能够在肝细胞内形成稳定存在的cccDNA。作为病毒复制的重要模板，cccDNA能够持续产生病毒RNA及新的病毒颗粒。现有核苷（酸）类似物虽然能够有效抑制病毒复制，但通常难以直接清除cccDNA，因此许多患者需要长期接受抗病毒治疗。

PBGENE-HBV是一款基于Precision BioSciences专有ARCUS平台开发的在研体内基因编辑疗法，旨在直接靶向并清除肝细胞内的cccDNA。该疗法利用脂质纳米颗粒（LNP）递送基因编辑工具，通过直接作用于病毒持续存在的关键环节，探索实现乙肝病毒学治愈的可能性。

此次更新数据来自正在进行的全球1期ELIMINATE-B研究。在基线时可检测到pgRNA的12例可评估患者中，其中11例（92%）在治疗后pgRNA降至无法检出水平，其中包括0.4 mg/kg剂量组全部6例可评估患者。

值得关注的是，在接受0.4 mg/kg剂量治疗的两例患者中，配对肝组织活检显示，cccDNA水平分别下降约10倍和35倍。这一结果进一步支持了该疗法直接作用于cccDNA的预期机制。此外，全部24例可评估患者的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平均出现下降，在0.4 mg/kg剂量下，最大降幅接近94%。

安全性方面，研究尚未观察到剂量限制性毒性。最常见的不良事件为输注相关反应，部分患者出现短暂、可逆的肝酶升高。在计划用于2期研究的0.4 mg/kg剂量下，尚未观察到严重不良事件。

Precision BioSciences计划于2027年第一季度启动全球2期ELIMINATE-B2研究，评估PBGENE-HBV单药及联合反义寡核苷酸（ASO）疗法的潜力，并预计于2027年下半年公布初步数据。

口服VAV1分子胶达成11亿美元授权合作，探索自身免疫疾病新疗法

Evommune与海创药业（Hinova Pharmaceuticals）宣布达成独家许可协议，Evommune获得在研口服VAV1分子胶降解剂EVO570在大中华区以外的全球开发、生产和商业化权利。根据协议，海创药业将获得3000万美元首付款，并有资格获得最高10.7亿美元的开发、监管及商业化里程碑付款。

VAV1是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子，主要在免疫细胞中表达，参与传递来自T细胞和B细胞受体的信号，在免疫细胞活化、炎症细胞因子产生及细胞迁移等过程中发挥重要作用。VAV1介导的信号异常与多种慢性炎症和自身免疫疾病有关。

EVO570通过分子胶介导的靶向蛋白降解机制，引导细胞内的蛋白质降解系统清除VAV1蛋白，从而抑制与自身免疫疾病相关的异常免疫活化。与传统占据靶蛋白活性位点的小分子抑制剂不同，分子胶降解剂通过诱导靶蛋白降解发挥作用，为免疫信号通路的药物干预提供了另一种策略。

根据Evommune新闻稿，EVO570在多种免疫介导疾病的临床前动物模型中显示出积极活性，在人类免疫细胞实验中也表现出较高的靶蛋白降解效力。通过基于结构的分子优化，EVO570表现出亚纳摩尔级效力和较高的靶点选择性，其药理学特征也支持每日一次口服给药。

TCR双特异性疗法新锐完成1.33亿美元B轮融资，推进肿瘤与自身免疫疾病新疗法

T-Therapeutics宣布完成超额认购的1.33亿美元B轮融资，资金将用于推进其两项主要T细胞受体（TCR）双特异性疗法进入临床开发，并获得初步临床概念验证数据。这两项研发项目分别面向实体瘤和自身免疫疾病。

T-Therapeutics成立于2022年，是一家源自剑桥大学的生物技术公司。该公司的技术策略是利用经过工程化改造的TCR，识别由人类白细胞抗原（HLA）分子呈递于细胞表面的抗原肽-HLA复合物，从而使T细胞衔接器有机会靶向来源于细胞内蛋白的疾病相关抗原。

其专有OpTiMus平台能够生成大量具有不同识别特征的全人源TCR，并结合酵母展示、机器学习及结构预测等技术，筛选具有较高亲和力和特异性的候选分子。在此基础上，公司利用T-Bridge技术，将工程化TCR、CD3结合结构域及Fc区域整合为双特异性分子。一端通过TCR识别疾病相关抗原，另一端通过CD3募集T细胞，旨在促进免疫细胞选择性清除目标细胞。