省局回复：变更制剂所用原料药供应商，溶出曲线需要提供几批对比数据？

问：变更制剂所用原料药供应商，变更前后原料药的质量一致时，制剂质量对比研究中溶出曲线需要提供几批对比数据？

答：根据《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》溶出曲线研究的问答，应选择变更后三批样品与变更前样品的代表性批次（如临床试验批、BE批或其他代表性批次）进行对比研究。

问：某制剂工艺中含原料药粉碎步骤，拟新增原料药供应商已对原料药进行粉碎，并对粒度进行控制，且原料药入厂后确认粒度满足要求，拟同时进行以下变更：①新增原料药供应商；②原料药粉碎步骤调整为：对入厂原料药进行粒度检验，若符合要求，不进行粉碎直接进行称量投料，当原料药不符合要求，按原工艺粉碎至合格。属于哪类变更？

答：参考《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》，变更后的原料药为已批准原料药，如变更不影响制剂关键质量属性，一般按照中等变更管理。 　　应参照指导原则要求开展相关变更研究工作，确保变更后的原料药、制剂质量控制均符合相关要求，变更后的产品质量不低于变更前。如增加的原料药由供应商粉碎，建议拟定严格的内控标准，请供应商提供合格粒径的原料药，不应出现不合格现象后再由制剂自行粉碎的情况。