恒瑞医药公布两款心血管疾病新药临床研究结果丨产业新闻

11月9日，恒瑞医药宣布，在美国心脏协会2026年度科学学术大会（AHA Scientific Sessions 2026）上，恒瑞医药自主研发的两款创新药心血管领域研究成果集中亮相，分别为：

• 口服小分子心肌肌球蛋白（Myosin）抑制剂HRS-1893（大中华区外称BHB-1893）用于梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的52周延长期（OLE）研究结果，由恒瑞医药与国际合作伙伴Braveheart Bio公司共同公布，以Late-Breaking口头报告形式披露。

• 超长效小干扰RNA（siRNA）HRS-5632注射液降低脂蛋白(a)（Lp(a)）的1期研究结果。

  
  

评估心肌肌球蛋白抑制剂HRS-1893在梗阻性肥厚型心肌病参与者中长期治疗的有效性和安全性

研究背景：肥厚型心肌病（HCM）是一种以左心室肥厚为突出特征的原发性心肌病，是青少年和运动员发生心脏性猝死的首要原因，而梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）死亡率更高。HRS-1893片是恒瑞医药自主研发的1类新药，是一种选择性、可逆的小分子心肌肌球蛋白抑制剂，可特异性抑制肌球蛋白ATP酶的活性，起到抑制心肌过度收缩的作用。

研究方法：HRS-1893-201是一项针对症状性oHCM患者开展的多中心、随机、开放标签的2期临床研究，共纳入42例患者。在此前12周核心治疗期中，研究对3种不同剂量方案进行了探索（核心期数据已于2026年3月30日在第75届美国心脏病学会年度科学会议[ACC]披露）。经停药洗脱期后，全部42例患者进入52周延长期，统一采用40 mg每日两次作为起始剂量，并依据瓦氏动作下左心室流出道压差（Valsalva LVOT-G）和左心室射血分数（LVEF）滴定至60 mg或80 mg每日两次，以进一步评价HRS-1893的长期疗效和安全性。全部42例患者均完成52周延长期给药。

研究结果

持续有效缓解左心室流出道梗阻

• 52周治疗后，静息LVOT-G较基线平均降低83.1 mmHg；Valsalva LVOT-G较基线平均降低97.3 mmHg。

• 治疗第1周即有67%的参与者达到完全应答（Valsalva LVOT-G<30 mmHg）；至第52周，79%（33/42）的参与者Valsalva LVOT-G降至30 mmHg以下。

心脏生物标志物显著改善

• 52周治疗后，N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）较基线下降93%，几何均值由835.1 pg/mL降至58.4 pg/mL；

• 52周治疗后，高敏心肌肌钙蛋白 I（hs-cTnI）较基线下降60%，几何均值由0.015 ng/mL降至0.006 ng/mL。

运动能力和生活质量提升

• 52周治疗后，峰值摄氧量（pVO₂）较基线平均提高2.7 mL/kg/min，70%的参与者提高≥1.5 mL/kg/min，50%的参与者提高≥3.0 mL/kg/min；通气效率（VE/VCO₂斜率）平均下降4.0；

• 52周治疗后，堪萨斯城心肌病问卷临床汇总评分（KCCQ-CSS）较基线平均提高17.3分，45%的参与者提高≥20分；

• 52周治疗后，60%的参与者达到纽约心脏病学会（NYHA）心功能I级。

长期安全性良好

• 52周延长期治疗期间，HRS-1893整体耐受性良好，未观察到新的安全性信号，无参与者因不良事件永久停用研究药物。

• 平均LVEF由基线71.5%变化至第52周的64.8%，维持在安全范围内。两例参与者出现一过性LVEF低于50%，经剂量下调后均恢复，并在继续接受治疗的情况下维持正常。

洗脱期对比提示疾病修饰潜力

• 12周核心期治疗结束后，患者的LVOT-G和NT-proBNP在洗脱期内回升至基线水平；延长期52周治疗停药后，两者在洗脱期内仅部分回升，为探索HRS-1893的疾病修饰潜力提供了早期信号。

总结

新一代口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂HRS-1893用于症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM），延长期52周治疗可持续维持左心室流出道梗阻的改善，同时改善心脏生物标志物、运动耐量及患者生活质量，并将LVEF维持在安全范围；停药后回升幅度的减弱亦为探索其疾病修饰潜力提供了早期信号。本研究结果呈现的多维度长期获益，为HRS-1893的后续开发提供了重要依据。

评估超长效靶向脂蛋白(a)的siRNA药物HRS-5632注射液单次皮下给药的安全性、耐受性及降低脂蛋白(a)的作用

研究背景：Lp(a)升高是动脉粥样硬化性心血管疾病和主动脉瓣狭窄的独立危险因素。目前尚无专门针对Lp(a)的治疗药物获批。HRS-5632是恒瑞医药自主研发的GalNAc偶联小干扰RNA，在肝细胞中靶向并降解载脂蛋白(a) mRNA，从而减少肝细胞中Lp(a)颗粒的生成。

研究方法：HRS-5632-101是一项随机、双盲、安慰剂对照I期单次剂量递增研究。参与者为18至55岁、Lp(a)≥75 nmol/L（30 mg/dL）的成年人。研究设2、10、50、200和400 mg五个剂量组，每组10例，按4∶1随机接受HRS-5632或安慰剂单次皮下注射。是否进入下一剂量，由安全监测委员会根据前一剂量组给药后7天的安全性数据决定。给药后随访至第48周（D337）。主要终点为安全性，次要终点包括Lp(a)较基线的变化和免疫原性。

研究结果

研究共入组50例参与者，40例接受HRS-5632（每个剂量组8例），10例接受安慰剂。整体基线Lp(a)中位数为138.8 nmol/L（四分位距83.7–192.7）。

安全性：HRS-5632总体安全性、耐受性良好。治疗期间不良事件发生率与安慰剂组相同。治疗相关不良事件均为轻度。未发生治疗相关的严重不良事件，无参与者因不良事件退出研究或死亡，未报告注射部位反应，也未检测到抗药抗体。未见与治疗或剂量相关的肝酶升高。

Lp(a)降幅：单次给药后约一个月各剂量组的Lp(a)达到/接近最大降幅。2 mg组最大降幅为79.6%；10 mg及以上剂量均达到90%及以上，10 mg、50 mg、200 mg和400 mg分别为93.0%、95.6%、98.0%和97.8%。200 mg或400 mg单次给药后，Lp(a)第48周较基线的平均降幅分别为94.5%和95.7%。此时，200 mg组88%（7/8）的参与者、400 mg组全部参与者降幅仍≥90%，且两组所有参与者的Lp(a)均降至≤50 nmol/L。安慰剂组最大降幅和第48周平均降幅均为18.9%。

总结

HRS-5632单次皮下给药最高达400 mg总体耐受性良好。10 mg及以上剂量可使Lp(a)最大降幅达到90%及以上；200 mg和400 mg单次给药后，平均降幅>90%可维持至第48周。该结果支持HRS-5632注射液按每年一次给药进一步开发，有望为Lp(a)升高人群提供新的治疗选择。

参考资料：
[1]AHA 2026︱恒瑞医药Myosin抑制剂HRS-1893、siRNA药物HRS-5632两项心血管领域创新研究数据亮相.From

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