治疗打呼噜，礼来口服GLP-1药物3期结果积极；argenx拟11.5亿美元收购大环肽新锐……｜产业新闻

口服GLP-1药物治疗睡眠呼吸暂停3期结果积极

礼来（Eli Lilly and Company）公布口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂Foundayo（orforglipron）治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的3期ATTAIN-OSA研究积极结果。研究达到主要终点，接受52周治疗后，患者的呼吸暂停低通气指数（AHI）显著降低，同时观察到体重及多项心血管风险指标的改善。

OSA是一种睡眠期间上呼吸道反复塌陷、造成呼吸暂停或低通气的疾病，与肥胖、高血压及多种心血管疾病密切相关。AHI是衡量OSA严重程度的重要指标，反映患者每小时睡眠中发生呼吸暂停或低通气的次数。

Foundayo是一款每日一次口服的非肽类GLP-1受体激动剂，目前已在美国获批用于成人长期体重管理。此次研究旨在评估其改善肥胖或超重成人OSA的潜力。

ATTAIN-OSA由两项独立的随机、双盲、安慰剂对照3期研究组成，分别纳入363例未使用气道正压通气（PAP）治疗的患者，以及349例持续接受PAP治疗的患者。

根据预设的疗效估计目标分析，在未使用PAP治疗的患者中，Foundayo组的AHI在52周时较基线平均下降21.1次/小时，降幅为43.8%，对照组下降4.3次/小时。其中，47.2%的Foundayo组患者AHI下降至少50%，31.5%的患者达到研究定义的疾病缓解或轻度OSA标准。

在持续接受PAP治疗的患者中，Foundayo组的AHI较基线平均下降18.3次/小时，降幅为27.5%，对照组下降5.5次/小时。此外，Foundayo还改善了患者睡眠期间的缺氧负担、体重、收缩压及炎症相关指标。

安全性方面，Foundayo的整体安全性特征与此前研究基本一致，最常见的不良事件为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、便秘及呕吐等，多数为轻度至中度。

礼来计划于2026年底前向美国FDA提交Foundayo治疗肥胖或超重成人中重度OSA的监管申请，并随后推进其他地区的申报。

argenx拟以最高11.5亿美元收购大环肽研发公司，拓展口服及长效免疫疗法开发能力

argenx宣布，已达成收购Unnatural Products（UNP）的最终协议，旨在将后者的大环肽药物发现平台与自身抗体工程技术相结合，进一步拓展免疫疾病治疗药物的研发能力。此次交易潜在总额最高约11.5亿美元，将为argenx增加大环肽药物发现技术，支持口服及长效免疫调节疗法的开发。

根据协议，argenx将支付5.5亿美元首付款，并根据未来特定开发和监管里程碑的实现情况，额外支付最高5.95亿美元的里程碑付款。

大环肽是一类具有环状分子骨架的多肽，兼具部分小分子药物和大分子药物的特征。与传统线性多肽相比，大环结构能够限制分子的构象自由度，在适当设计下有望改善分子的靶点结合特性、代谢稳定性及膜通透性。

UNP的平台结合并行实验、药物化学研究和机器学习模型，尝试在扩大候选分子探索范围的同时，更高效地优化大环肽的药物相关性质。其研发管线主要面向具有较高治疗潜力、但传统药物发现方法难以有效干预的靶点。

强生双抗联合方案1期结果积极，73%前列腺癌患者PSA水平下降至少50%

强生（Johnson & Johnson）公布在研双特异性抗体pasritamig联合JNJ-9401治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的1期研究积极结果。在接受推荐治疗方案的15例患者中，73%的患者前列腺特异性抗原（PSA）水平下降至少50%，其中47%的患者PSA水平下降至少90%。

mCRPC是前列腺癌的一种晚期疾病状态，患者即使在维持去势水平睾酮的情况下仍出现疾病进展。虽然现有治疗手段不断增加，但部分患者经过多线治疗后仍面临有限的治疗选择。此外，免疫检查点抑制剂在多数前列腺癌患者中的疗效有限，使得如何有效激活抗肿瘤免疫反应成为重要研究方向。

Pasritamig与JNJ-9401是两款具有互补作用机制的双特异性抗体。其中，pasritamig是一款靶向激肽释放酶相关肽酶2（KLK2）和CD3的在研双特异性抗体，能够引导T细胞识别表达KLK2的前列腺癌细胞，提供T细胞激活所需的信号。JNJ-9401则是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）和CD28的在研双特异性抗体，旨在通过CD28共刺激信号，进一步增强和维持T细胞活性。两款药物的联合设计尝试同时利用T细胞激活与共刺激机制，并通过识别两种不同的肿瘤相关抗原，提高针对前列腺癌的免疫反应。

此次公布的数据来自正在进行的开放标签、多中心1期研究。截至2026年6月15日，共有144例患者入组。其中，接受推荐治疗方案的15例患者此前接受过中位4线系统治疗。

结果显示，15例患者中有11例（73%）的PSA水平下降至少50%，其中7例（47%）的PSA水平下降至少90%，4例患者的PSA降至无法检出水平。在PSA下降至少90%的7例患者中，所有患者均持续接受治疗超过6个月，且在此期间未观察到疾病进展。

安全性方面，在接受推荐治疗方案的15例患者中，未报告3级或以上治疗相关不良事件、剂量限制性毒性，以及因治疗相关不良事件导致的停药或死亡。3例患者（20%）发生细胞因子释放综合征（CRS），均为1级，主要表现为短暂发热，且无需使用托珠单抗治疗。研究未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

推荐治疗方案为每6周皮下注射200 mg JNJ-9401，联合每6周静脉注射300 mg pasritamig。在进入每6周一次的给药方案前，患者先接受两次每周一次的pasritamig阶梯递增给药。

目前，强生正在3期KLK2-comPAS研究中评估pasritamig联合JNJ-9401治疗mCRPC的潜力，以进一步验证双抗联合激活T细胞策略的临床获益。