贝家讲坛 第101期 | 新之力：技术迭代如何改变临床可能性？

吴一龙教授指出，现代临床肿瘤学的发展应以2000年为分界线，这一年精准医学的概念被引入，用药越来越依赖靶点选择。只要针对靶点治疗，便体现出有效率高、副作用低、持续时间长的特点，这是靶向迭代的第一个特征。

第二个特征是靶点发现不断加速：从EGFR到ALK的发现中间历经五六年，此后仅数年发现ROS1靶点，此后速度越来越快，如今非小细胞肺癌中至少已发现10个驱动基因。

第三个特征是眼界拓宽：过去只关注突变、融合等基因层面改变，如今扩增、过表达也被纳入驱动基因范畴，MET抑制剂即是代表。吴一龙教授预计，未来将有更多研究聚焦驱动基因的扩增与过表达。

陆舜教授明确了新一代药物优于上一代药物的两种情况：一是上一代药物无效时新一代依然有效；二是与上一代头对头比较中取得更好效果。至少达到其中要求之一，才能说新一代优于老一代，而最大难点在于做出差异，尤其是头对头比较中的生存获益。

陆舜教授强调，药物能使患者活得长、活得好，这是评估药物的基本标准。新一代药物要战胜上一代，必须让患者活得更长、活得更好。难点恰在两者兼顾——有些药物有效却伴随副反应，生活质量未必提升，真正实现双重改善，或许正是药物研发最难之处。

宋勇教授指出，中国新药研发明显提速：过去解决“有和没有”，随后要回答“用和不用”，药物数量多了又面临新问题。技术迭代涉及三问：谁要用，即哪些患者群体能从中获益；何时用，即放一线还是二线；怎么用——研究虽针对框定人群，但并非人人都该照此使用，同样剂量下不良反应因人而异，需个体化设定方案、给予恰当剂量、管理不良事件，让患者既获益又安全。

宋勇教授总结，技术迭代是一件美好的事情，但临床获益须与技术迭代保持充分沟通，让迭代更好地精准服务于每一位患者。

吴一龙教授认为，ADC、双抗和TCE三类新药值得关注，它们均已进入临床，并切实改变了临床实践：ADC药物已呈现并将取代传统化疗在一线的趋势；双抗在二线取得成功，但能否取代PD-L1，仍需国际多中心试验确证；TCE的出现使小细胞肺癌疗效翻倍以上，但我国在该领域的研发尚显落后。而更宏观的层面是治疗观念之变——思维开始改变，借鉴新治疗，多学科融合取得更大进步。

陆舜教授指出，中国最常见的EGFR突变型肺癌是药物迭代最成功的领域：三代药物在与一代的头对头比较中胜出，如贝福替尼对比埃克替尼，带来明显的PFS与OS延长；同时在一代无效时三代药物仍能有效。患者生活质量亦明显提高，堪称最典型范例。

宋勇教授把时间线拉长到20年，认为最重要的迭代是靶向治疗，其中EGFR突变最具意义，引领了实体瘤精准医学，改写了细胞毒化疗时代的版图。若聚焦近10年，则是免疫治疗：它彻底改变治疗理念，通过启动机体抗肿瘤机制、以T淋巴细胞杀伤肿瘤，是全新概念，并引领新一代技术革新，如今已进入双抗时代，三抗、四抗亦在发展，还催生出ADC药物、细胞治疗与免疫治疗联合等新策略。

编辑 | 佼娇

视频 | 海洲

审核 | 晓娟 鹏哥

审校 | 吴一龙 陆舜 宋勇

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